一个遗传性非综合征型耳聋大家系的GSDME基因突变分析 [中文引用][英文引用]

 目的 利用二代测序技术（next-generation sequencing，NGS）结合Sanger测序验证对一听力障碍的家系进行致病基因检测。方法 以2018年广东省妇幼保健院产前诊断科诊断为听力障碍的一家系为研究对象，采集先证者病史、听力检查结果及家族史，采用遗传性耳聋精选基因检测包对先证者进行基因检测，后对发现的致病位点进行Sanger测序验证，同时收集家系其他成员进行Sanger测序。结果 共收集该家系36个成员的资料，其中3人已去世，其余33人均进行了基因检测与诊断。检测到先证者在GSDME基因第7号内含子上发生了剪接位点变异，c.991-2A>G（来源于父亲），可引起常显遗传性耳聋5型，共在8个家系成员中检出该致病位点杂合改变，符合孟德尔显性遗传。除先证者表妹表型较轻，其余7个成员均为重度或极重度听力障碍。结论 本研究成功利用二代测序技术鉴定了一种导致晚发型非综合征型耳聋的剪接位点变异，此家系为迄今报道的最大家系，丰富了遗传性耳聋的病因信息。二代测序技术为耳聋分子诊断提供一套可行的新方法。