医学外显子测序对眼皮肤白化病2型的诊断及遗传分析 [中文引用][英文引用]

目的 利用医学外显子测序技术对眼皮肤白化病2型(OCA2型)进行诊断及家系遗传分析，为先证者家庭提供遗传学病因诊断和再生育风险分析。方法 2021年因不孕症来广东省妇幼保健院就诊的一对夫妇，经体外试管婴儿辅助生殖技术后出生疑似白化病患儿，患儿家庭寻求病因及再生育风险咨询。本研究以此家系为研究对象，利用家系医学外显子测序技术对先证者及其父母进行检测及Sanger 测序验证，通过生物信息学分析、数据库查询及位点分析，找到可能致病的基因变异，并对变异位点进行遗传模式分析。结果 医学外显子检测及Sanger 测序验证，发现该先证者的OCA2 (NM_000275.3)基因存在两个表型相关变异且构成复合杂合变异；其中，位点c.632C>T(p.P211Lc)遗传自母亲，位点c.535A>G (p.K179E)遗传自父亲，符合OCA2型的遗传模式 ，经数据查询和变异分类评级，此两个变异均为可能致病变异位点。结论 本研究采用医学外显子测序成功对1例OCA2型患者进行了分子诊断，该患者携带两个遗传自父母可能致病变异，构成复合杂合变异。本研究结果为该先证者的致病原因和其父母再次生育提供了可靠的分子诊断和遗传咨询。同时，本案例中一个变异位点c.535A>G (p.K179E)目前相关报道病例不多，本研究为该变异提供了新的临床证据支持。